2017年12月,发表在《Eur J Cancer》上的一项II期双盲、随机对照试验,考察了阿司匹林能否减轻顺铂诱导的听力损失。
顺铂是耳毒性最强的化疗药物之一,能导致高达50%的患者永久性和不可逆的听力丧失。顺铂和庆大霉素被认为通过相同机制损害听力,包括激活内耳氧活性物。阿司匹林已被证实能最小化庆大霉素诱导的耳毒性。因此,研究人员假设阿司匹林也能减轻基于顺铂化疗的耳毒性。
一项II期、双盲、安慰剂-对照试验纳入了94名接受基于顺铂化疗治疗的多种类型癌症患者,并将这些患者以1:1比例随机分配,在每个治疗周期顺铂给药的1天前到2天后,接受阿司匹林975 mg一日三次和奥美拉唑20 mg一日一次或匹配的安慰剂组中。在开始前和最终顺铂给药剂量后7和90日时对患者进行纯音听力测验。主要终点是两只耳朵合并的听力损失(cHL)以及两耳总的6 kHz和8 kHz听力损失。
尽管阿司匹林能被很好地耐受,但它不能保护接受顺铂患者的听力(p值=0.233,20%单边水平显著)。在阿司匹林组,顺铂组患者平均cHL是49 dB(标准差[SD] 61.41),相比较安慰剂组患者的平均cHL是36 dB(SD 50.85)。女性的平均听力损失大于男性,接受头颈部肿瘤治疗的患者cHL最大。
阿司匹林不能保护顺铂相关的耳毒性患者的听力。因此,顺铂和庆大毒素可能具有不同的耳毒性机制,或者顺铂导致的耳毒性对于本方案使用的阿司匹林是难治性的。
原始出处:
Crabb SJ, Martin K, Abab J, et.al.COAST (Cisplatin ototoxicity attenuated by aspirin trial): A phase II double-blind, randomised controlled trial to establish if aspirin reduces cisplatin induced hearing-loss.European Journal of Cancer