西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予靶向抗癌药tucatinib突破性药物资格(BTD)，联合曲妥珠单抗(trastuzumab)和卡培他滨(capecitabine)，用于先前已接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(pertuzumab)、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)治疗的局部晚期、不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者治疗，包括伴有脑转移患者。tucatinib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2具有高度选择性。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
此次BTD，基于关键性HER2CLIMB临床试验的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验，在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗，47%的患者在入组研究时存在脑转移。
结果显示，该试验达到了无进展生存期(PFS)主要终点：与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%(HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p在不可切除性局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，在常用的曲妥珠单抗和卡培他滨双联疗法基础上加用tucatinib显示出了更高的疗效，包括在有脑转移和无脑转移的患者中。FDA决定授予tucatinib突破性药物资格，认可了迫切需要新的、能够影响HER2阳性转移性乳腺癌患者生活的药物。我们计划在2020年第一季度前向FDA提交一份新药申请，向欧洲药品管理局(EMA)提交一份营销授权申请，目标是将tucatinib尽快带给患者。
HER2是一种生长因子受体，在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、结直肠癌和胃癌。HER2介导细胞生长、分化和存活。
tucatinib是一种研究性、口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。EGFR的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。tucatinib作为单一药物、联合化疗和其他HER2靶向药物(如曲妥珠单抗)已显示出治疗活性。对tucatinib联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。此前，tucatinib已被FDA授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。
除了HER2CLIMB试验之外，西雅图遗传学公司正在开展另一项III期临床试验HER2CLIMB-02，评估tucatinib与T-DM1联合用药方案和T-DM1单药方案治疗局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌。此外，该公司还正在开展一项II期临床试验MOUNTAINEER，评估tucatinib联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性、RAS野生型、转移性或不可切除性结直肠癌。
