食管癌是一种在中国高发的消化道肿瘤，据世界卫生组织统计，我国每年新发食管癌病例数和死亡病例数占全球一半以上。对于晚期食管鳞癌患者，化疗的有效率约30%，他们的中位生存时间不足一年。有没有更好的治疗办法?
9月15日，记者从中山大学肿瘤防治中心获悉，由该中心徐瑞华教授团队牵头，联合四川省、哈尔滨、上海等60家医院完成的一项大型前瞻性Ⅲ期临床研究，于近日发表于国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》(JAMA)。该研究创新了国产免疫药物卡瑞利珠单抗联合化疗对于晚期食管鳞癌患者的一线治疗方案，延长了食管癌患者的生存期。
让晚期食管鳞癌患者中位生存期超15个月
在免疫治疗上，PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是一种备受**************的新型治疗方法。PD-1抑制剂可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，发挥强大的抗肿瘤作用。在其他癌种中的研究表明，PD-1抑制剂联合化疗有可能进一步提高疗效，但在食管鳞癌中尚缺乏相应证据。
徐瑞华介绍，与欧美国家以腺癌为主的病理特征不同，我国90%以上食管癌病理表现为鳞状上皮细胞癌。食管鳞癌和腺癌的生物学特征差异很大，但国际上对于食管鳞癌的一线免疫联合治疗研究比较缺乏。
为此，徐瑞华教授牵头进行了这项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，以期评估PD-1单克隆抗体(卡瑞利珠单抗)联合紫杉醇和顺铂，对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂，用于晚期食管鳞癌一线治疗的有效性和安全性。
中山大学肿瘤防治中心骆卉妍副主任医师介绍，2018年12月3日至2020年5月12日，该研究共入组596例晚期食管鳞癌受试者，按照1:1随机入组，分别接受PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂或安慰剂联合紫杉醇和顺铂治疗。6个疗程后，受试者接受PD-1抗体或安慰剂维持治疗，最长时间达2年。
研究结果显示，接受PD-1抗体联合化疗的患者，中位生存期为15.3个月，而使用安慰剂和化疗的患者，中位生存期为12个月。在对于疾病的客观缓解率上，接受PD-1抗体联合化疗的患者客观缓解率达72.1%，高于使用安慰剂和化疗的患者(62.1%)。
结果表明，使用PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂来治疗晚期食管鳞癌患者，较标准一线化疗方案，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
有望改写国际食管癌治疗指南
我们的研究开拓了精准免疫治疗新领域，为食管癌治疗提供了中国方案。徐瑞华介绍，该研究在对照组治疗方案的选择上，充分考虑了不同化疗药物的免疫激活效应，选择了与免疫联合协同疗效更好的化疗方案紫杉醇+顺铂，代替欧美常用的氟尿嘧啶(5-Fu)+顺铂作为对照。
为什么选择紫杉醇?徐瑞华说，结合临床研究和文献，研究团队发现紫杉醇能够更多地诱导免疫源性的细胞死亡，具有强烈的免疫激活效应。与氟尿嘧啶相比，紫杉醇对免疫激活的作用更强。因此，研究团队使用紫杉醇与免疫治疗相结合，以达到一个更好的协同增效作用。
值得留意的是，在PD-1药物使用上，该研究使用的是我国医药企业自主生产的免疫药物，能够极大减轻患者的经济负担。
该研究成果的发布，获得了国际食管癌治疗业界的高度**************。徐瑞华介绍，该研究不仅证实了免疫联合化疗对于晚期食管鳞癌患者的有效性，更取得了目前一线治疗最长的总生存时间(15.4个月)和最高的有效率(72.1%)。使用该疗法后，部分患者的肿瘤缩小明显，有些原本不可切除的肿瘤，有望在使用新疗法后变成可以切除的肿瘤。免疫联合化疗有可能取代同期放化疗而成为术前辅助治疗的新策略，有望改写国际食管癌治疗指南，让更多患者受益。
