近日，上海交通大学药学院傅磊课题组研究团队在探索合成了具有肿瘤免疫治疗价值的新型神经节苷脂GM3衍生物取得突破性进展，研究成果发表在药化领域国际知名学术期刊Journal of Medicinal Chemistry上。肿瘤自身的弱免疫原性被认为是肿瘤发生免疫逃逸的主要机制之一，因此有效呈递肿瘤细胞膜表面抗原信号是非常具有吸引力的治疗策略。细胞膜的神经节苷脂GM3是一大类复杂的脂质，在细胞间识别发挥重要作用;血浆中GM3水平高低与特定肿瘤的发生、发展及帕金森疾病密切有关。
基于鞘糖脂类分子在细胞间识别及肿瘤发生和发展过程中起着关键作用，研究团队采用化学酶法，探索绿色高效合成系列神经节苷脂GM3衍生物;通过小鼠载瘤模型，筛选到新合成的N-12脂类衍生物具有优异的抑制肿瘤细胞迁移和侵袭作用，且脂类分子显示出的低细胞毒性，赋予这一新型脂类分子衍生物优良的成药性潜力(图1.)。
进而在对肿瘤组织和血清样本进行详细分析后，研究团队揭示了独特分子结构的N-12衍生物的肿瘤抑制作用与促进机体免疫反应密切相关。研究中发现C57BL/6给药组肿瘤组织与裸鼠组相比，细胞凋亡坏死和炎症细胞浸润等现象明显(图2)。利用RNA-Seq技术对衍生物N-12给药的A431细胞进行测序以及分析，发现N-12可能通过调控ECM-receptor interaction来调控Focal adhesion，其中VAV1基因与其调控直接相关。
