高体重指数(BMI)表明超重或肥胖，是2017年全球疾病负担研究的五大危险因素之一，超重和肥胖与总体死亡率和癌症死亡率有关。最常见的肥胖相关恶性肿瘤是乳腺癌和结肠直肠癌。然而，BMI在癌症生存中的作用及其潜在机制尚未得到充分阐明。为了评估BMI和心脏代谢疾病(CMD)对癌症生存的影响，并调查这些危险因素在持续的肥胖流行背景下的重要性，了解BMI和CMD是否与癌症生存独立相关或相互促进至关重要。因此，本研究的目的是量化癌症前累积BMI和心脏代谢疾病(包括CVD和T2D)对乳腺癌和结直肠癌患者生存的影响，并调查这些危险因素之间的依赖关系。
本研究EPIC研究中对来自四个欧洲国家的无癌症参与者的重复BMI评估，使用生长曲线模型估计了反映20至50岁之间预测平均BMI的个体BMI轨迹。将50岁以后发生结直肠癌或乳腺癌的受试者纳入生存分析，以研究癌症前平均BMI和CMD的预后效果。
研究中共有159045名参与者对BMI轨迹的估计平均贡献了2.4次BMI评估。在整个队列中，20岁至50岁之间的预测平均BMI的IQR为22.8-26.7 kg/m2，女性中位数为23.9 kg/m2，男性中位数为25.4 kg/m2。
这项研究包括1620名乳腺癌患者和1045名结直肠癌患者。中位随访时间为9.48年(IQR 5.42-12.50)， 377名乳腺癌患者和509名结直肠癌患者死亡。
结直肠癌
根据多变量调整生存分析，较高的平均BMI(每增加1 kg/m2)与结直肠癌患者死亡风险增加6%相关，结果因诊断时疾病的分期有所不同。
较高的平均BMI与局部结直肠癌的死亡率升高10-11%相关(HR的95%CI为1.04-1.17)。BMI与晚期疾病生存率之间的相关性则不太明显(HR 1.03，95% CI 0.99–1.08)。在对CMD进行额外调整后，BMI效果的估计值和置信区间保持相似。
在所有分期的结直肠癌患者中，CMD与非CMD的生存风险比为1.25，但其置信区间包括0。在局限性结直肠癌患者中，CMD与死亡率升高73% (95% CI 1.15-2.59)相关。
BMI的调整导致效应估计值略有增加(HR 1.76，95%CI 1.17-2.66)。与无CMD相比，患有CMD的晚期结直肠癌患者的在未调整BMI时的生存HR为1.17(95%CI 0.83-1.64)，调整后模型的HR为1.12(95%CI 0.80-1.59)。
似然比检验表明，将BMI作为协变量添加到包含CMD的模型中，改进了总样本中结直肠癌(p = 0.002)和局部分期(p = 0.002)的模型拟合。将CMD加入模型，BMI改善模型适合局部结直肠癌(p = 0.03)。
乳腺癌
在乳腺癌患者中，较高的平均BMI(每增加1 kg/m2)与死亡风险增加4%相关。对于结直肠癌，诊断时按疾病分期进行的亚组分析表明，局部乳腺癌患者的BMI与死亡率之间的关联更强。较高的平均BMI与局限性乳腺癌死亡率增高7%(HR 1.01-1.13的95%CI)相关，而与晚期疾病患者的相关性接近于零。在对CMD进行额外调整后，BMI效果的估计值和置信区间保持相似。
CMD的存在增加了乳腺癌患者总样本的死亡风险(HR 1.46，95% CI 1.01–2.09)。在按阶段划分的亚组分析中，估计值非常相似，但置信区间包括有/没有BMI额外调整的零值。
似然比检验表明，将BMI作为协变量添加到包含CMD改进模型的模型中，以拟合局部乳腺癌(p = 0.009)。
在成年早期至中期(20至50岁)累积暴露于较高水平的BMI与乳腺癌和结直肠癌患者的生存率较差有关，特别是对于局限性疾病，与癌症诊断前的CMD无关。癌症诊断时的CMD病史反过来又与局限性结直肠癌患者的生存率较差有关，同样与BMI无关。在分期特异性分析中，CMD与乳腺癌生存率之间的关联并不显着。
